解讀化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則
發(fā)布時間：2021-05-12
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化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則
為保障化妝品使用安全，規(guī)范化妝品安全評估，指導(dǎo)開展相關(guān)工作，制定本導(dǎo)則。
1.適用范圍
本導(dǎo)則適用于化妝品原料和產(chǎn)品的安全評估。
2.基本原則與要求
2.1 原料的安全性是化妝品產(chǎn)品安全的前提條件?；瘖y品原料的風險評估包括原料本身及可能帶入的風險物質(zhì)；化妝品產(chǎn)品一般可認為是各種原料的組合，應(yīng)基于所有原料和風險物質(zhì)進行評估，如果確認某些原料之間存在化學和/或生物學等相互作用的，應(yīng)評估其產(chǎn)生的風險物質(zhì)和/或相互作用產(chǎn)生的潛在安全風險。
2.2 化妝品安全評估應(yīng)遵循證據(jù)權(quán)重原則，以現(xiàn)有科學數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基礎(chǔ)，遵循科學、公正、透明和個案分析的原則，在實施過程中應(yīng)保證安全評估工作的獨立性。
2.3 化妝品安全評估引用的參考資料應(yīng)為全文形式公開發(fā)表的技術(shù)報告、通告、專業(yè)書籍或?qū)W術(shù)論文，以及國際權(quán)威機構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)或風險評估資料等；應(yīng)用未公開發(fā)表的研究結(jié)果時，需經(jīng)數(shù)據(jù)所有權(quán)方同意，并分析結(jié)果的科學性、準確性、真實性和可靠性等。
2.4 化妝品的安全評估工作應(yīng)由具有相應(yīng)能力的安全評估人員按照本導(dǎo)則的要求進行評估，并出具評估報告。
2.5 化妝品注冊人、備案人應(yīng)自行或委托專業(yè)機構(gòu)開展安全評估，形成安全評估報告，并對其真實性、科學性負責。
2.6 化妝品的安全評估資料應(yīng)當根據(jù)需要及時更新，保存期限不少于最后一批上市產(chǎn)品保質(zhì)期結(jié)束以后10年。
2.7 化妝品安全評估人員開展安全評估時，以本導(dǎo)則作為參考依據(jù)，還應(yīng)根據(jù)原料和產(chǎn)品的具體情況進行分析。
2.8 評估人員的簡歷應(yīng)附在評估報告之后，簡歷內(nèi)容應(yīng)包括評估人員的教育經(jīng)歷、化妝品相關(guān)從業(yè)經(jīng)歷、專業(yè)培訓經(jīng)歷等。
3. 化妝品安全評估人員的要求
化妝品安全評估人員應(yīng)符合以下要求：
3.1 具有醫(yī)學、藥學、生物學、化學或毒理學等化妝品質(zhì)量安全相關(guān)專業(yè)知識，了解化妝品成品或原料生產(chǎn)過程和質(zhì)量安全控制要求，并具有5年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。
3.2 能查閱和分析化學、毒理學等相關(guān)文獻信息，分析、評估和解釋相關(guān)數(shù)據(jù)。
3.3 能公平、客觀地分析化妝品的安全性，在全面分析所有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)上，開展安全評估工作,并對評估報告的科學性、準確性、真實性和可靠性負責。
3.4 能通過定期接受相應(yīng)的專業(yè)培訓等方式，學習安全評估的相關(guān)知識，了解和掌握新的安全評估理論、技術(shù)和方法，并用于實踐。
4. 風險評估程序
化妝品原料和風險物質(zhì)的風險評估程序分為以下四個步驟：
4.1 危害識別
基于毒理學試驗、臨床研究、不良反應(yīng)監(jiān)測和人群流行病學研究等的結(jié)果，從原料和/或風險物質(zhì)的物理、化學和毒作用特征來確定其是否對人體健康存在潛在危害。
4.1.1 健康危害效應(yīng)
根據(jù)產(chǎn)品的使用方法、暴露途徑等，確認原料和/或風險物質(zhì)可能存在的健康危害效應(yīng)，主要包括：
?。?）急性毒性：包括經(jīng)口和/或經(jīng)皮接觸后產(chǎn)生的急性毒性效應(yīng)。
?。?）刺激性/腐蝕性：包括皮膚和/或眼刺激性/腐蝕性效應(yīng)。
（3）致敏性：主要為皮膚致敏性。
?。?）光毒性：紫外線照射后產(chǎn)生的光刺激性。
?。?）光變態(tài)反應(yīng)：重復(fù)接觸并在紫外線照射下引起的反應(yīng)。
?。?）遺傳毒性：包括基因突變和染色體畸變效應(yīng)等。
?。?）重復(fù)劑量毒性：連續(xù)暴露后對組織和靶器官所產(chǎn)生的功能性和/或器質(zhì)性改變。
（8）生殖發(fā)育毒性：對親代的生殖功能、妊娠母體機能、胚胎發(fā)育、胎兒出生前、圍產(chǎn)期和出生后結(jié)構(gòu)及功能的有害作用。
?。?）慢性毒性/致癌性：正常生命周期大部分時間暴露后所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)及引起腫瘤的可能性。
?。?0）其他：有吸入暴露可能時，需考慮吸入暴露引起的健康危害效應(yīng)。
4.1.2 危害識別
（1）按照《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（以下稱《技術(shù)規(guī)范》）或國際上通用的毒理學試驗結(jié)果的判定原則對化妝品原料和/或風險物質(zhì)的急性毒性、皮膚刺激性/腐蝕性、眼刺激性/腐蝕性、致敏性、光毒性、光變態(tài)反應(yīng)、遺傳毒性、重復(fù)劑量毒性、生殖發(fā)育毒性、慢性毒性/致癌性等毒性特征進行判定，確定原料和/或風險物質(zhì)的主要毒性特征及程度。
?。?）如有原料和/或風險物質(zhì)的人群流行病學調(diào)查、人群監(jiān)測以及不良反應(yīng)事件報告等相關(guān)資料，應(yīng)根據(jù)所提供的資料判定該原料和/或風險物質(zhì)可能對人體產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
（3）在進行危害識別時，還應(yīng)考慮原料的純度和穩(wěn)定性、其可能與產(chǎn)品中其他原料發(fā)生的反應(yīng)以及透皮吸收的能力等，同時還應(yīng)考慮到原料和生產(chǎn)過程中不可避免帶入的風險物質(zhì)的健康危害效應(yīng)等。
?。?）對可能有吸入暴露風險的產(chǎn)品，應(yīng)評估其吸入暴露對人體可能產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
（5）對于復(fù)配原料，應(yīng)對復(fù)配原料本身和/或每種組分的危害效應(yīng)進行識別。
4.2 劑量反應(yīng)關(guān)系評估
用于確定原料和/或風險物質(zhì)的毒性反應(yīng)與暴露劑量之間的關(guān)系。對有閾值的毒性效應(yīng)，需獲得未觀察到有害作用的劑量（NOAEL）或基準劑量（BMD）。對于無閾值的致癌效應(yīng)，用25%的實驗動物的某部位有發(fā)生腫瘤的劑量（T25）或BMD來確定。對于具有致敏風險的原料和/或風險物質(zhì)，還需通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（NESIL）來評估其致敏性。
4.2.1 對原料和/或風險物質(zhì)的有閾值毒性效應(yīng)的劑量反應(yīng)關(guān)系評估，需確定原料的NOAEL或BMD。
當選擇NOAEL計算安全系數(shù)時，應(yīng)選擇來自系統(tǒng)毒性試驗的數(shù)據(jù)，如亞慢性重復(fù)劑量毒性試驗、慢性毒性/致癌試驗、生殖發(fā)育毒性試驗、致畸試驗等，還應(yīng)該考慮該值獲得的試驗條件與被評估物質(zhì)使用條件和品種敏感度的相關(guān)性。如果選擇28天重復(fù)劑量毒性試驗數(shù)據(jù)時，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（UF，一般為3倍）。如果不能得到NOAEL或BMD的，則采用其觀察到有害作用的最低劑量（LOAEL），但用LOAEL值計算安全邊際值（MoS）時，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（UF，一般為3倍）。
4.2.2 對于原料和/或風險物質(zhì)的無閾值致癌效應(yīng)，可通過劑量描述參數(shù)T25或BMD等來進行劑量反應(yīng)關(guān)系評估。
4.2.3 對于存在致敏風險的原料和/或風險物質(zhì)，可通過NESIL進行劑量反應(yīng)關(guān)系評估。
4.3 暴露評估
指通過對化妝品原料和/或風險物質(zhì)暴露于人體的部位、濃度、頻率以及持續(xù)時間等的評估，確定其暴露水平。
4.3.1 進行暴露評估時，應(yīng)考慮含該原料或風險物質(zhì)產(chǎn)品的使用部位、使用量、濃度、使用頻率以及持續(xù)時間等因素，具體包括：
（1）用于化妝品中的類別。
?。?）暴露部位或途徑：皮膚、粘膜暴露，以及可能的吞咽或吸入暴露。
?。?）暴露頻率：包括間隔使用或每天使用的次數(shù)等。
?。?）暴露持續(xù)時間：包括駐留或用后清洗等。
?。?）暴露量：包括每次使用量及每日使用總量等。
?。?）濃度：在產(chǎn)品中的濃度。
（7）透皮吸收率。
?。?）暴露對象的特殊性：如兒童、孕婦、哺乳期婦女等。
4.3.2 全身暴露量（SED）的計算
?。?）如果暴露是以每次使用經(jīng)皮吸收μg/cm2時，根據(jù)使用面積，按以下公式計算：
其中：
SED：全身暴露量（mg/kg·bw/day）
DAa：經(jīng)皮吸收量（μg/cm2），每平方厘米所吸收的原料或風險物質(zhì)的量，測試條件應(yīng)該和產(chǎn)品的實際使用條件一致。
SSA：暴露于化妝品的皮膚表面積（cm2）
F：產(chǎn)品的日使用次數(shù)（day-1）
BW：默認的人體體重（60kg）
?。?）如果經(jīng)皮吸收率是以百分比形式給予時，根據(jù)使用量，按以下公式計算：
其中：
SED：全身暴露量（mg/kg·bw/day）
A：以單位體重計的化妝品每天使用量（mg/kg·bw/day）
C：在產(chǎn)品中的濃度（%）
DAp：經(jīng)皮吸收率（%）。
暴露量計算時還應(yīng)考慮其他暴露途徑的可能性（如吸入、吞入等）；必要時應(yīng)考慮除化妝品外其他可能來源（如：食品和環(huán)境等）的暴露情況。
4.4 風險特征描述
指化妝品原料和/或風險物質(zhì)對人體健康造成損害的可能性和損害程度的描述?？赏ㄟ^計算安全邊際值、終生致癌風險（LCR）、可接受暴露水平與實際暴露量的比較分別對化妝品原料和/或風險物質(zhì)對人體引起有閾值毒性效應(yīng)、無閾值致癌效應(yīng)和致敏效應(yīng)進行描述。
4.4.1 原料和/或風險物質(zhì)的有閾值毒性效應(yīng)風險特征描述
對于化合物的有閾值毒性效應(yīng)，通常通過計算其安全邊際值進行評估。計算公式為：
其中：
MoS：安全邊際值
NOAEL：未觀察到有害作用的劑量
BMD：基準劑量
SED：全身暴露量（mg/kg·bw/day）
在通常情況下, 當MoS≥100時，可以判定是安全的。
100是由種間差異10和種內(nèi)差異10相乘所得，如有毒代動力學等數(shù)據(jù)，應(yīng)考慮進行調(diào)整。如果毒理學數(shù)據(jù)質(zhì)量存在缺陷，MoS值應(yīng)適當增加。
如MoS＜100，則認為其具有一定的風險性，原則上不允許使用，應(yīng)結(jié)合毒代動力學數(shù)據(jù)進一步評估。對于特殊使用方式的原料如染發(fā)劑，當MoS值小于100時，需進一步進行評估。
4.4.2 原料和/或風險物質(zhì)無閾值致癌效應(yīng)的風險特征描述
對于原料和/或風險物質(zhì)的無閾值致癌效應(yīng)，可通過計算其終生致癌風險（LCR）進行風險評估。計算如下：
?。?）首先按照以下公式將動物試驗獲得的T25轉(zhuǎn)換成人（HT25）：
式中：
T25：對自發(fā)腫瘤發(fā)生率進行校正后，25%的實驗動物的某部位發(fā)生腫瘤的劑量。
HT25 ：由動物試驗獲得的T25轉(zhuǎn)換的人T25
BW（人） ：體重kg（默認的成人體重為60kg）。
BW（動物）：試驗動物的體重kg。
（2） 根據(jù)計算得出的HT25以及暴露量按以下公式計算終生致癌風險：
式中：
LCR：終生致癌風險
SED：終生每日暴露平均劑量（mg/kg·bw/day）
如果該原料或風險物質(zhì)的終生致癌風險＜10-5，則認為其引起癌癥的風險性較低，可以安全使用。
如果該原料或風險物質(zhì)的終生致癌風險≥10-5，則認為其引起癌癥的風險性較高，應(yīng)對其使用的安全性予以關(guān)注。
4.4.3 致敏性風險特征描述
對于潛在致敏風險的原料和/或風險物質(zhì)，可按以下公式通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量計算得出可接受暴露水平（AEL）。
式中：
AEL：可接受暴露水平（μg/cm2）
NESIL：預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（μg/cm2）
SAF：致敏評估因子，根據(jù)個體差異、產(chǎn)品類型、使用部位、使用頻率/持續(xù)時間等，確定恰當?shù)闹旅粼u估因子。
當AEL低于全身暴露量時，認為其引起致敏性的風險較高，應(yīng)對其使用的安全性予以關(guān)注。
5.毒理學研究
通過一系列毒理學研究，測定化妝品原料和/或風險物質(zhì)的毒理學特征，將其作為危害識別的一部分，也是化妝品安全評估的基礎(chǔ)。毒理學研究一般應(yīng)當按照《技術(shù)規(guī)范》規(guī)定的毒理學試驗方法開展。選用其他國內(nèi)外權(quán)威機構(gòu)發(fā)布的《技術(shù)規(guī)范》未收錄的毒理學試驗方法或標準時，應(yīng)當在評估報告中載明方法的來源、識別毒理學危害的原理，并分析結(jié)果的科學性、準確性和可靠性。
5.1 急性毒性
包括急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮試驗等。急性毒性試驗可提供短時間毒性暴露對健康危害的信息。試驗結(jié)果可作為化妝品原料和/或風險物質(zhì)毒性分級以及確定重復(fù)劑量毒性試驗和其他毒理學試驗劑量的依據(jù)。
5.2 刺激性/腐蝕性
包括皮膚和/或眼睛的刺激性/腐蝕性試驗。確定和評價原料和/或風險物質(zhì)對局部皮膚或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。
5.3 皮膚致敏性
皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗確定重復(fù)接觸化妝品原料和/或風險物質(zhì)是否可引起變態(tài)反應(yīng)及其程度。
5.4 皮膚光毒性
皮膚光毒性試驗評價化妝品原料和/或風險物質(zhì)引起皮膚光毒性的可能性。
5.5 皮膚光變態(tài)反應(yīng)
皮膚光變態(tài)反應(yīng)試驗可評估重復(fù)接觸化妝品原料和/或風險物質(zhì)，并在紫外線照射下引起皮膚光變態(tài)反應(yīng)的可能性。
5.6 遺傳毒性
評價化妝品原料和/或風險物質(zhì)引起遺傳毒性的可能性，至少應(yīng)包括一項基因突變試驗和一項染色體畸變試驗。
5.7 重復(fù)劑量毒性
包括28天經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性試驗、亞慢性經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性試驗。
通過重復(fù)劑量經(jīng)口毒性試驗不僅可獲得一定時期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后引起的健康效應(yīng)、受試物作用靶器官和受試物體內(nèi)蓄積情況資料，還可估計接觸的無有害作用水平，后者可用于選擇和確定慢性試驗的接觸水平和初步計算人群接觸的安全性水平。
通過重復(fù)劑量經(jīng)皮毒性試驗不僅可獲得在一定時期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后可能引起的健康影響資料，而且為評價受試物經(jīng)皮滲透性、作用靶器官和慢性皮膚毒性試驗劑量選擇提供依據(jù)。
5.8 生殖發(fā)育毒性
生殖發(fā)育毒性檢測動物接觸化妝品原料和/或風險物質(zhì)后，引起生殖功能、胚胎的初期發(fā)育（如致畸）、出生前后發(fā)育、母體機能以及胚胎和胎兒發(fā)育障礙的可能性。
5.9 慢性毒性/致癌性
慢性毒性試驗是使動物長期地以一定方式接觸受試物而引起毒性反應(yīng)的試驗。當某種化學物質(zhì)經(jīng)短期篩選試驗（如遺傳毒性試驗）預(yù)測具有潛在致癌性，或其化學結(jié)構(gòu)與某種已知致癌劑相近時，需用致癌性試驗進一步驗證。
5.10 毒代動力學
毒代動力學試驗是定量地研究在毒性劑量下原料和/或風險物質(zhì)在動物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程和特點，進而探討其毒性的發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律，了解其在動物體內(nèi)的分布及其靶器官。同時了解不同物種在動力學方面的差異可以為從動物實驗結(jié)果外推到人時的不確定因子（UF）提供理論支持。
原料和/或風險物質(zhì)經(jīng)過皮膚吸收后，其代謝轉(zhuǎn)化可能會對其潛在毒性、體內(nèi)分布和排泄造成重要影響。因此，在特定情況下，需要實施體內(nèi)或體外生物轉(zhuǎn)化研究，以證明或排除某些不良反應(yīng)。
5.11 透皮吸收
原料和/或風險物質(zhì)的透皮吸收試驗，可采用國際通用的透皮吸收試驗方法獲取相應(yīng)的數(shù)據(jù)。在無透皮吸收數(shù)據(jù)時，吸收率以100%計；若滿足以下部分條件：分子量﹥500道爾頓，高度電離，脂水分配系數(shù)Log Pow≤-1或≥4，拓撲極性表面積>120?2，熔點>200℃，吸收率以10%計；若化學合成的由一種或一種以上結(jié)構(gòu)單元，通過共價鍵鏈接，平均相對分子質(zhì)量大于1000道爾頓，且相對分子質(zhì)量小于1000道爾頓的低聚體含量少于10%，結(jié)構(gòu)和性質(zhì)穩(wěn)定的聚合物（具有較高生物活性的原料除外），可不考慮透皮吸收。吸收率不以100%計時，需提供有關(guān)情況說明。
5.12 其他毒理學試驗資料
有經(jīng)呼吸道吸收可能時，需提供吸入毒性試驗資料；必要時可提供其他有助于表明原料和/或風險物質(zhì)毒性的毒理學試驗資料。
5.13 人群安全性試驗資料
包括人體安全性試驗資料和人群流行病學資料。
人群流行病學資料包括人群流行病學調(diào)查、人群監(jiān)測以及臨床不良事件報告、事故報告等。
6.原料的安全評估
6.1 安全評估原則
6.1.1 按照風險評估程序?qū)瘖y品原料和/或其可能存在的風險物質(zhì)進行評估，保障原料使用的安全性。
6.1.2 使用《技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準用防腐劑、準用防曬劑、準用著色劑和準用染發(fā)劑列表中的原料應(yīng)滿足《技術(shù)規(guī)范》要求。
6.1.3 凡國際權(quán)威化妝品安全評估機構(gòu)已公布評估結(jié)論的原料，需對相關(guān)評估資料進行分析，在符合我國化妝品相關(guān)法規(guī)要求的情況下，可采用相關(guān)評估結(jié)論。不同的權(quán)威機構(gòu)評估結(jié)果不一致時，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學合理地采用相關(guān)評估結(jié)論。
6.1.4 凡世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）等權(quán)威機構(gòu)已公布的安全限量或結(jié)論，如每日允許攝入量（ADI）、每日耐受劑量（TDI）、參考劑量（RfD）、一般認為安全物質(zhì)（GRAS）、具有悠久食用歷史的原料等，需對相關(guān)資料進行分析，在符合我國化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)結(jié)論。如缺少局部毒性資料，需對其局部毒性另行開展評估。不同的權(quán)威機構(gòu)評估結(jié)果不一致時，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學合理地采用相關(guān)評估結(jié)論。
6.1.5 如香精符合我國相關(guān)國家標準或國際日用香料協(xié)會（IFRA）標準，需對相關(guān)評估資料進行分析，在符合我國化妝品相關(guān)法規(guī)要求的情況下，可采用相關(guān)評估結(jié)論。
6.1.6 對于化學結(jié)構(gòu)明確，且不包含嚴重致突變警告結(jié)構(gòu)的原料或風險物質(zhì)，含量較低且缺乏系統(tǒng)毒理學研究數(shù)據(jù)時，可參考使用毒理學關(guān)注閾值（TTC）方法進行評估，但該方法不適用于金屬或金屬化合物、強致癌物（如黃曲霉毒素、亞硝基化合物、聯(lián)苯胺類和肼等）、蛋白質(zhì)、類固醇、高分子質(zhì)量的物質(zhì)、有很強生物蓄積性物質(zhì)以及放射性化學物質(zhì)和化學結(jié)構(gòu)未知的混合物等。
6.1.7 對于缺乏系統(tǒng)毒理學研究數(shù)據(jù)的非功效成分或風險物質(zhì)，可參考使用分組/交叉參照（Grouping/Read Across）進行評估。所參照的化學物與該原料或風險物質(zhì)有相似的化學結(jié)構(gòu)，相同的代謝途徑和化學/生物反應(yīng)性，其中結(jié)構(gòu)相似性表現(xiàn)在：（1）各化學物質(zhì)具有相同的官能團（如醛類、環(huán)氧化物、酯類、特殊金屬離子物質(zhì)）；（2）各化學物質(zhì)具有相同的組分或被歸為相同的危害級別，具有相似的碳鏈長度；（3）各化學物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上（如碳鏈長度）呈現(xiàn)遞增或保持不變的特征，這種特征可以通過觀察各化學物質(zhì)的理化特性得到；（4）各化學物質(zhì)由于結(jié)構(gòu)的相似性，通過化學物質(zhì)或生物作用后，具有相同的前驅(qū)體或降解產(chǎn)物可能性。
6.1.8 根據(jù)原料理化特性、定量構(gòu)效關(guān)系、毒理學資料、使用歷史、臨床研究、人群流行病學調(diào)查以及類似化合物的毒性等資料情況，可增加或減免毒理學終點的評估。
6.2 化妝品原料的理化性質(zhì)
原料的理化性質(zhì)可用于預(yù)測特定的毒理學特性。一般包括以下內(nèi)容：
6.2.1 原料的名稱
包括標準中文名稱、通用名稱、商品名稱、化學名稱、INCI名稱、CAS號、EINCES號等。
6.2.2 物理狀態(tài)
如固體、液體、揮發(fā)性氣體等。
6.2.3 分子結(jié)構(gòu)式和相對分子量
對于復(fù)配原料，必須說明每個組成成分的分子結(jié)構(gòu)式和相對分子量。
6.2.4 化學特性和純度
應(yīng)說明表征化學特性時使用的技術(shù)條件（紫外光譜或紅外光譜、核磁、質(zhì)譜、元素分析等）以及檢測結(jié)果等。
應(yīng)明確原料的純度/含量以及測定方法，并說明分析方法的來源及測定原理。
在理化試驗和毒性試驗中使用的原料必須與產(chǎn)品中使用的原料相當。確保理化試驗和毒性試驗中使用的原料更具有代表性，差異不會帶來安全風險。
6.2.5 雜質(zhì)/殘留物
除了物質(zhì)的純度以外，還必須說明可能存在的雜質(zhì)/殘留物的濃度或含量。
6.2.6 溶解度
應(yīng)說明原料在水中和/或任何其他相關(guān)有機溶劑的溶解度。對于其計算值，應(yīng)說明計算方法。
6.2.7 分配系數(shù)（Log Pow）
如有，應(yīng)說明分配系數(shù)。對于其計算值，應(yīng)說明計算方法。
6.2.8 均質(zhì)性和穩(wěn)定性
應(yīng)說明試驗條件下檢測原料時使用的試驗溶液的均質(zhì)性。
應(yīng)說明試驗條件下原料的穩(wěn)定性和儲存條件。
6.2.9 異構(gòu)體組成
如果原料存在異構(gòu)體，用作化妝品成分的相關(guān)異構(gòu)體應(yīng)進行安全評估。其他異構(gòu)體作為雜質(zhì)，應(yīng)提供相關(guān)信息。
6.2.10 其他相關(guān)的理化指標
如對于可吸收紫外線的成分，應(yīng)說明化合物的紫外線吸收的波長及紫外線吸收光譜（如UV-VIS吸收光譜）。
6.2.11功能和用途
該原料擬用或已用于化妝品中的使用目的、化妝品中的最高濃度等。如果化妝品原料在有吸入暴露風險的產(chǎn)品中使用，應(yīng)該明確提及吸入暴露的可能，并且應(yīng)考慮吸入暴露的健康危害效應(yīng)。
此外，此原料作為其他用途（例如消費產(chǎn)品，工業(yè)產(chǎn)品）時，所用濃度也應(yīng)盡可能描述。
6.3 礦物、動物、植物、生物技術(shù)來源的原料
6.3.1 礦物來源的原料，一般包括以下內(nèi)容：
?。?）原料來源；
?。?）制備工藝：物理加工、化學修飾、純化方法及凈化方法等；
?。?）特征性組成要素：特征性成分（％）；
?。?）組成成分的理化特性；
?。?）微生物情況；
?。?）防腐劑和/或其他添加劑。
6.3.2 動物來源的原料，一般包括以下內(nèi)容：
?。?）物種來源（牛、羊、甲殼動物等）、物種通用名稱、拉丁名、種屬名稱包括物種、屬、科及使用的器官組織（胎盤、血清、軟骨等）；
?。?）原產(chǎn)國（地區(qū)）等；
?。?）制備過程：萃取條件、水解類型、純化方法等；
?。?）特征性成分含量；
?。?）形態(tài)：粉末、溶液、懸浮液等;
?。?）特征性組成要素：特征性的氨基酸、總氮、多糖等;
（7）理化特性;
?。?）微生物情況（包括病毒性污染）；
?。?）防腐劑和/或其他添加劑。
6.3.3 植物來源的原料, 一般包括以下信息：
?。?）植物的通用名稱、拉丁名；
（2）種屬名稱包括物種、屬、科；
?。?）所用植物的部分；
?。?）感官描述：粉末、液態(tài)、色彩、氣味等；
?。?）形態(tài)解剖學描述；
?。?）自然生態(tài)和地理分布；
（7）植物的來源包括地理來源以及是否栽培或野生；
（8）具體制備過程：收集、洗滌、干燥、萃取等；
?。?）儲存條件；
?。?0）特征性組成要素：特征性成分；
?。?1）理化特性；
?。?2）微生物情況包括真菌感染；
?。?3）農(nóng)藥、重金屬殘留等；
?。?4）防腐劑和/或其他添加劑；
?。?5）如果是含有溶劑的提取液，應(yīng)說明包含的溶劑和有效成分的含量。
6.3.4 生物技術(shù)來源的原料，一般包括以下內(nèi)容：
（1）制備過程；
（2）所用的生物描述：供體生物、受體生物、經(jīng)修飾的微生物等；
?。?）生物技術(shù)的類型/方式；
（4）微生物致病性；
（5）毒性成分包括生物代謝物、產(chǎn)生的毒素等；
?。?）理化特性；
?。?）微生物質(zhì)量控制措施；
?。?）防腐劑和/或其他添加劑。
對于特殊生物技術(shù)來源的原料，其中經(jīng)修飾的對象（如微生物）或潛在的毒性物質(zhì)不能徹底去除的，需提供數(shù)據(jù)予以說明。
6.4香精香料
香精香料應(yīng)符合我國相關(guān)國家標準和/或國際日用香料協(xié)會（IFRA）修正案及其相關(guān)標準。
7.化妝品產(chǎn)品的安全評估
7.1 評估原則
7.1.1 化妝品產(chǎn)品的安全評估應(yīng)以暴露為導(dǎo)向，結(jié)合產(chǎn)品的使用方式、使用部位、使用量、殘留等暴露水平，對化妝品產(chǎn)品進行安全評估，以確保產(chǎn)品安全性。
7.1.2 按照風險評估程序?qū)瘖y品中的各原料和/或風險物質(zhì)進行風險評估。使用《技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準用防腐劑、準用防曬劑、準用著色劑和準用染發(fā)劑列表中的原料、有限制要求的風險物質(zhì)應(yīng)滿足《技術(shù)規(guī)范》要求；國外權(quán)威機構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評估結(jié)論的原料和/或風險物質(zhì)，可采用其風險評估結(jié)論，如不同的權(quán)威機構(gòu)的限量值或評估結(jié)果不一致時，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學合理地采用相關(guān)評估結(jié)論。
7.1.3 完成化妝品產(chǎn)品的安全評估后，需要排除化妝品產(chǎn)品皮膚不良反應(yīng)的，在滿足倫理要求的前提下可以進行人體皮膚斑貼試驗或人體試用試驗。
7.1.4 產(chǎn)品配方除著色劑或香料的種類或含量不同外，基礎(chǔ)配方成分含量、種類相同，且系列名稱相同的產(chǎn)品，可以參考已有的資料和數(shù)據(jù)，只對調(diào)整組分進行評估，并確保產(chǎn)品安全。
7.1.5 如果產(chǎn)品配方中兩種或兩種以上的原料，其可能產(chǎn)生系統(tǒng)毒性的作用機制相同，必要時應(yīng)考慮原料的累積暴露，并進行個案分析。
7.1.6 如果產(chǎn)品中所含原料存在于除該類化妝品外的其他產(chǎn)品的顯著暴露來源時，如：其他化妝品、食品、環(huán)境等，在計算安全邊際值時應(yīng)考慮其他來源的暴露，并進行具體分析。
7.1.7 應(yīng)針對每個產(chǎn)品編寫安全評估報告，妥善保存，及時補充上市后的安全資料。
7.2 產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評價
7.2.1 應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的具體情況評價相關(guān)理化指標以確定產(chǎn)品的穩(wěn)定性，保障每批次上市化妝品的質(zhì)量穩(wěn)定，一般包括以下參數(shù)：
?。?）物理狀態(tài)；
?。?）劑型（乳液、粉等）；
（3）感官特性（顏色、氣味等）；
?。?）pH值（在何種溫度條件下）；
（5）粘度（在何種溫度條件下）；
（6）根據(jù)具體需要的其他方面。
7.2.2 確認原料之間是否存在化學和/或生物學相互作用，并考慮相互作用產(chǎn)生的潛在安全風險。如存在潛在安全風險的，應(yīng)當結(jié)合相關(guān)文獻研究資料或理化實驗數(shù)據(jù)，進行評估。
7.2.3 對與內(nèi)容物直接接觸的容器或載體的理化穩(wěn)定性及其與產(chǎn)品的相容性進行評估。
可參考包裝或載體供應(yīng)商的安全資料或安全聲明等資料，對容器的穩(wěn)定性進行評估。
7.2.4 對配方體系近似、包裝材質(zhì)相同的化妝品，可根據(jù)已有的資料和實驗數(shù)據(jù)對理化穩(wěn)定性開展評估工作，但需闡明理由，說明情況。
7.3 產(chǎn)品微生物學評估
7.3.1 化妝品微生物污染通常來源于原料帶入，產(chǎn)品配制和灌裝過程，以及消費者使用環(huán)節(jié)。兒童化妝品、眼部/口唇化妝品，應(yīng)當對微生物污染予以特別關(guān)注。
7.3.2 對處于研發(fā)階段的化妝品，可參考國際通用的標準或方法對其防腐體系的有效性進行評價。
7.3.3 對于防腐體系相同且配方近似的產(chǎn)品，可參考已有的資料和實驗數(shù)據(jù)進行產(chǎn)品安全性評價。根據(jù)產(chǎn)品特性，屬于不易受微生物污染的產(chǎn)品，即非含水產(chǎn)品、有機溶劑為主的產(chǎn)品、含水產(chǎn)品中如水活度<0.7、乙醇含量>20％（體積）、高/低pH值（≥10或≤3）、灌裝溫度高于65℃的產(chǎn)品、一次性或包裝不能開啟等類型的產(chǎn)品等，可不進行防腐效能評價，但化妝品安全性評估人員應(yīng)就相關(guān)情況予以說明。
7.4 產(chǎn)品上市后的安全監(jiān)測
7.4.1 對上市后產(chǎn)品的安全性進行監(jiān)測、記錄和歸檔。包括正常使用時發(fā)生的不良反應(yīng)，消費者投訴以及后續(xù)隨訪等。
7.4.2 如上市產(chǎn)品出現(xiàn)下列情況，需重新評估產(chǎn)品的安全性：
?。?）上市產(chǎn)品所用原料在毒理學上有新的發(fā)現(xiàn)，且會影響現(xiàn)有評估結(jié)果的；
?。?）上市產(chǎn)品的原料質(zhì)量規(guī)格發(fā)生足以引起現(xiàn)有安全評估結(jié)果變化的；
（3）上市產(chǎn)品正常使用引起的不良反應(yīng)率呈明顯增加趨勢，或正常使用產(chǎn)品導(dǎo)致嚴重不良反應(yīng)的;
?。?）其他影響產(chǎn)品質(zhì)量安全的情況。
7.5 兒童化妝品評估要求
7.5.1 進行兒童化妝品評估時，在危害識別、暴露量計算等方面，應(yīng)結(jié)合兒童生理特點。
7.5.2 應(yīng)明確其配方設(shè)計的原則，并對配方使用原料的必要性進行說明，特別是香料、著色劑、防腐劑及表面活性劑等原料。
7.5.3 原則上不允許使用以祛斑美白、祛痘、脫毛、除臭、去屑、防脫發(fā)、染發(fā)、燙發(fā)為目的的原料，如因其他目的使用可能具有上述功效的原料時，需對使用的必要性及針對兒童化妝品使用的安全性進行評價。
7.5.4 應(yīng)選用有較長期安全使用歷史的化妝品原料，不鼓勵使用基因技術(shù)、納米技術(shù)等新技術(shù)制備的原料，如無替代原料必須使用時，需說明原因，并針對兒童化妝品使用的安全性進行評價。
8. 安全評估報告
8.1 化妝品原料的安全評估報告
化妝品原料的安全評估報告通常包括摘要、原料理化性質(zhì)、評估過程、評估結(jié)果分析、風險控制措施或建議、安全評估結(jié)論、安全評估人員簽名及簡歷、參考文獻和附錄等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄1。
8.2 化妝品產(chǎn)品的安全評估報告
化妝品產(chǎn)品的安全評估報告通常包括摘要、產(chǎn)品簡介、產(chǎn)品配方、配方設(shè)計原則（僅針對兒童化妝品）、配方中各成分的安全評估、可能存在的風險物質(zhì)評估、風險控制措施或建議、安全評估結(jié)論、安全評估人員簽名及簡歷、參考文獻和附錄等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄2，化妝品產(chǎn)品安全評估報告（完整版）示例見附錄3, 化妝品產(chǎn)品安全評估報告（簡化版）示例見附錄4。
9．說明
9.1 化妝品產(chǎn)品安全評估報告（簡化版）可采用的證據(jù)
按照以下順序依次選擇至少一種證據(jù)進行評估以確定其安全性。
9.1.1 《技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準用防腐劑、準用防曬劑、準用著色劑和準用染發(fā)劑列表中的原料，必須符合其使用要求；
9.1.2 國內(nèi)外權(quán)威機構(gòu)，如世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）、歐盟消費者安全科學委員會（SCCS）、美國化妝品原料評價委員會（CIR）等已公布的安全限量或結(jié)論如化妝品安全使用結(jié)論、每日允許攝入量、每日耐受劑量、參考劑量、一般認為安全物質(zhì)（GRAS）等，國際日用香料協(xié)會（IFRA）已發(fā)布的香料原料標準等，如有限制條件（如刺激性要求等），在符合其限制條件下，結(jié)合原料歷史使用濃度、產(chǎn)品或原料毒理學測試或人體臨床測試結(jié)果，可采用其限量或結(jié)論；只有系統(tǒng)毒性評估結(jié)論的，結(jié)合原料歷史使用濃度、產(chǎn)品或原料毒理學測試結(jié)果或人體臨床測試結(jié)果，對產(chǎn)品刺激性等局部毒性進行評估后，可采用其限量或結(jié)論。
9.1.3 原料在本企業(yè)已上市（至少3年）的相同使用方法產(chǎn)品中的濃度（即：本企業(yè)的歷史使用濃度）作為評估的證據(jù)。使用部位和使用方法相同產(chǎn)品配方中原料使用濃度原則上應(yīng)不高于原料在本企業(yè)的歷史使用濃度，如高于歷史使用濃度，應(yīng)按照本導(dǎo)則進行安全評估證明其安全性；原料歷史使用濃度可相互參考，暴露量高和接觸時間長的產(chǎn)品，可用于暴露量低和接觸時間短的產(chǎn)品評估，但需要從目標人群、使用部位和使用方式等方面充分分析說明其合理性。
使用本企業(yè)的歷史使用濃度應(yīng)提供的證明文件包括以下內(nèi)容：（1）國產(chǎn)特殊產(chǎn)品和進口產(chǎn)品：注冊或備案配方（須與申報時提交配方一致），產(chǎn)品注冊證書或備案憑證，產(chǎn)品上市證明文件；（2）國產(chǎn)普通產(chǎn)品：帶原料含量或可計算原料含量的生產(chǎn)記錄、工藝單、配料單，備案憑證，產(chǎn)品上市證明文件；（3）不良反應(yīng)監(jiān)測情況說明；（4）其他證明文件。
9.1.4 以上三種證據(jù)類型均不能評估時，化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量可為評估提供參考。需評估產(chǎn)品中原料使用濃度原則上不應(yīng)高于化妝品監(jiān)管部門發(fā)布的原料最高歷史使用量。
9.1.5 對于無法使用上述任一證據(jù)類型的原料和/或風險物質(zhì)，應(yīng)按照本導(dǎo)則要求的評估程序進行評估證明其安全性。
9.2 其他
本導(dǎo)則所列條款為化妝品安全評估中所涉及的全部內(nèi)容，實際進行產(chǎn)品評估時，評估人員需按照本導(dǎo)則結(jié)合產(chǎn)品的具體情況進行評估。
10.術(shù)語和釋義
下列術(shù)語和釋義適用于本導(dǎo)則。
10.1 危（Hazard）
原料或風險物質(zhì)在暴露情況下對人體產(chǎn)生不良效應(yīng)的屬性。
10.2 風險（Risk）
暴露條件下，原料或風險物質(zhì)對使用者產(chǎn)生有害作用的可能性及強度的定量或定性估計。
10.3 風險物質(zhì)（Risk Substance）
化妝品中可能存在的安全性風險物質(zhì)是指由化妝品原料帶入、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或帶入的，可能對人體健康造成危害的物質(zhì)。
10.4 劑量（Dose）
直接與機體的吸收部位（消化道、粘膜、皮膚等）接觸，可供吸收的量，通常以mg/kg·bw表示。
10.5 未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL）
在規(guī)定的試驗條件下，用現(xiàn)有的技術(shù)手段或檢測指標未觀察到任何與受試物有關(guān)的毒性作用的最大劑量。
10.6 觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）
在規(guī)定的試驗條件下，受試物引起實驗動物組織形態(tài)、功能、生長發(fā)育等有害效應(yīng)的最低劑量。
10.7 基準劑量（Benchmark Dose，BMD）
一種物質(zhì)引起某種特定的、較低健康風險發(fā)生率（一般在1%～10%之間）的劑量。
10.8 有閾值毒性效應(yīng)（Threshold Effects）
必須在超過一定的劑量限值（閾劑量）之后，才會引起機體出現(xiàn)損傷的毒性效應(yīng)。
10.9 無閾值毒性效應(yīng)（Non-Threshold Effects）
多為遺傳毒性和致癌性，是已知或假設(shè)其作用是無閾值的，即已知或假設(shè)大于零的所有劑量都可以誘導(dǎo)出有害作用的毒性效應(yīng)。
10.10 全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）
通過各種暴露途徑進入體循環(huán)的化學物質(zhì)的預(yù)計量。通常以mg/kg·bw/day表示。
10.11 安全邊際值（Margin of Safety，MoS）
NOAEL或BMD與預(yù)期的全身暴露量之間的比值。
10.12 不確定因子（Uncertainty factor, UF）
即安全系數(shù)。為解決由動物實驗資料外推至人的不確定因素及人群毒性資料本身所包含的不確定因素而設(shè)置的轉(zhuǎn)換系數(shù)。不確定系數(shù)通常為100，但可根據(jù)原料來源、理化性質(zhì)、毒性大小、代謝特點、蓄積性、試驗資料來源等因素綜合考慮不確定系數(shù)的大小。
10.13 可接受的致癌風險（Acceptable Risk of Cancer）
能夠為社會公認并能為公眾接受的終生致癌風險概率，通常應(yīng)小于10-5，可因時間、地點、條件和公眾的接受能力而不同。
10.14 T25
對自發(fā)腫瘤發(fā)生率進行校正后，引起25%的實驗動物出現(xiàn)腫瘤的劑量。
10.15 每日允許攝入量（Acceptable Daily Intake，ADI）
是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學物質(zhì)，對健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.16 每日耐受攝入量（Tolerable Daily Intake，TDI）
是指人終生每日攝入某種物質(zhì)，對健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.17 參考劑量（Reference Dose，RfD）
環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等）中化學物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計值，人群（包括敏感亞群）在終生接觸該劑量水平下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險度可接受或可忽略。
10.18 預(yù)期無誘導(dǎo)皮膚過敏的劑量水平（No Expected Sensitization Induction Level，NESIL）
不產(chǎn)生誘導(dǎo)致敏效應(yīng)的最高劑量或濃度。
10.19 毒理學關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）
化學品暴露閾值，在該暴露水平下，預(yù)計不存在危害人類健康的風險。
10.20 分組/交叉參照（Grouping/Read Across）
用一種/組化學物質(zhì)的毒性終點信息預(yù)測另一種/組化學物質(zhì)相同毒性終點的過程。目標化學物和源化學物被認為是“相似”的（通?；诮Y(jié)構(gòu)相似性和/或相同的作用模式或機制）。
中科檢測根據(jù)《國產(chǎn)非特殊用途化妝品備案要求》，國產(chǎn)非特殊用途化妝品生產(chǎn)企業(yè)需對產(chǎn)品信息進行網(wǎng)上備案，中科檢測開展化妝品檢測備案、國產(chǎn)非特殊化妝品檢測備案服務(wù)。
相關(guān)服務(wù)
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檢測服務(wù)
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GB/T 24800.2-2009 化妝品中四十一種糖皮質(zhì)激素的測定液相色譜/串聯(lián)質(zhì)譜法和薄層層析法
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GB/T19485-2014海洋工程環(huán)境影響評價內(nèi)容解讀
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權(quán)威|國家藥監(jiān)局《化妝品注冊備案資料管理規(guī)定》政策解讀
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